Ein Jumbo ist zu einem Routineflug gestartet. Der Flug verläuft normal, die Passagiere lehnen sich entspannt zurück. Da taucht plötzlich aus dem Nichts ein kleines Sportflugzeug auf und rammt den Jumbo. Ein riesiges Loch klafft neben dem Cockpit. Der Pilot ist stark verletzt, die Co-Piloten wurden aus der Maschine geschleudert. Führerlos rast der Jumbo durch die Luft. Verzweifelt bemüht sich eine stewardess über funk Hilfe herbeizuholen. Und tatsächlich finden sich ein paar mutige Flieger, die das unmögliche versuchen...
(Katalogtext piccolo-film mit eigenen Ergänzungen.)

Giganten am Himmel war der zweite Film der "Airport" Reihe, nach dem Bestseller-Roman von Arthur Hailey. George Kennedy, einziger Darsteller des ersten Films von 1969, ist auch hier wieder in der Rolle des "Joe Patroni" zu sehen und war in den beiden anderen Fortsetzungen ebenfalls dabei.